大多数细胞的生长和增殖都依赖于细胞自主合成的天冬氨酸。癌细胞增殖时,电子传递链会促进天冬氨酸合成。然而,目前还不清楚天冬氨酸与正常干细胞的生长之间的关系。近期,来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究团队发现,小鼠造血干细胞(HSC)完全依赖于细胞自主合成的天冬氨酸,天冬氨酸的合成随着HSC的激活而增加。该论文发表在《Cell Stem Cell》上,题为:Aspartate availability limits hematopoietic stem cell function during hematopoietic regeneration。
研究人员发现,谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)过表达或谷氨酸-草酰乙酸转氨酶1(Got1)的缺失会增加HSC/造血祖细胞中的天冬氨酸水平,并增加HSC在造血再生过程中的功能。相反,谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2(Got2)的缺失降低了天冬氨酸水平和HSC的功能,删除Got1和Got2会限制HSC的生长。通过同位素示踪显示,外源性的天冬氨酸被用来合成天冬酰胺和嘌呤,这两者的合成都能促进HSC的功能。进一步研究证明,天冬酰胺合成酶的缺失或6-巯基嘌呤处理减弱了GLAST过表达引起的HSC增强功能。
综上所述,研究表明造血再生过程中,天冬氨酸、嘌呤和天冬酰胺的水平都将限制HSC的功能。
论文链接:
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00296-4
注:此研究成果摘自《Cell Stem Cell》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。